14 Obat Yang Bisa Merusak Hati atau liver

1496802318637_crop_936x27314 Obat Yang Bisa Merusak Hati atau liver

Widodo Judarwanto, pediatrician

Obat merupakan penyebab penting inflamasi atau kerusakaan hati. Lebih dari 900 obat-obatan, toksin, dan herbal telah dilaporkan menyebabkan peradangan hati, dan obat-obatan mengakibatkan sekitar 20-40% dari semua kasus kegagalan hati fulminan. Sekitar 75% reaksi obat istimewa menyebabkan transplantasi hati atau kematian. Cedera hati yang disebabkan obat adalah alasan paling umum yang sering digunakan untuk menarik obat yang disetujui. Dokter harus waspada dalam mengidentifikasi peradangan hati terkait obat karena deteksi dini dapat menurunkan tingkat keparahan hepatotoksisitas jika obat dihentikan. Manifestasi hepatotoksisitas akibat obat sangat bervariasi, mulai dari peningkatan asimtomatik enzim hati hingga kegagalan hati fulminan. Pengetahuan tentang agen yang sering dilibatkan dan indeks kecurigaan yang tinggi sangat penting dalam diagnosis.

Di Amerika Serikat, sekitar 2000 kasus gagal hati akut terjadi setiap tahun dan obat-obatan menyebabkan lebih dari 50% dari mereka (39% disebabkan oleh asetaminofen, 13% adalah reaksi khusus karena obat lain). Obat-obatan mengakibatkan 2-5% kasus pasien yang dirawat di rumah sakit dengan penyakit kuning dan sekitar 10% dari semua kasus hepatitis akut. Secara internasional, data tentang kejadian reaksi obat hati yang merugikan pada populasi umum tetap tidak diketahui.

Obat-obatan ditarik dari pasar sekunder akibat hepatotoksisitas

  • Dalam beberapa tahun terakhir, Food and Drug Administration (FDA) AS telah menarik 2 obat dari pasaran karena menyebabkan luka hati parah: bromfenac dan troglitazone. Bromfenak (Duract), obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), yang telah diperkenalkan pada tahun 1997 sebagai analgesik jangka pendek untuk pasien ortopedi. Meski disetujui untuk masa pemberian dosis kurang dari 10 hari, pasien menggunakannya untuk waktu yang lebih lama. Hal ini mengakibatkan lebih dari 50 kasus luka hati parah, dan obat tersebut harus ditarik pada tahun 1998. Troglitazone (Rezulin) adalah thiazolidinedione dan disetujui pada tahun 1997 sebagai agen antidiabetes. Lebih dari 3 tahun, lebih dari 90 kasus hepatotoksisitas dilaporkan, yang mengakibatkan penarikan obat ini.
  • Kava kava, ramuan yang digunakan untuk kegelisahan, dilaporkan bersifat hepatotoksik dan ditarik dari pasar Jerman. FDA juga telah mengeluarkan peringatan di negara ini. Ini menunjukkan pentingnya surveilans postmarketing untuk mengidentifikasi reaksi yang tidak dilaporkan atau tidak dilaporkan dalam uji coba obat.

14 Obat Yang Bisa Merusak Hati atau liver

Cedera hepatoseluler dapat disebabkan oleh obat-obatan yang jarang terjadi, jika pernah, menyebabkan luka hati parah (misalnya aspirin, tacrine, statin, heparin), dan juga obat-obatan yang menyebabkan luka tersebut terjadi.

Sebagian besar obat memiliki efek tanda tangan, yaitu pola luka hati, walaupun beberapa obat seperti rifampisin dapat menyebabkan semua jenis luka hati, termasuk cedera hepatoselular, kolestasis, atau bahkan hiperbilirubinemia terisolasi. Namun, pengetahuan tentang agen yang paling sering dilibatkan dan indeks kecurigaan yang tinggi sangat penting dalam diagnosis.

  1. Asetaminofen. Hepatotoksisitas dari asetaminofen adalah karena metabolit toksik NAPQI. Metabolit ini dihasilkan oleh sitokrom P-450-2E1. Alkohol dan obat lain menginduksi sitokrom P-450-2E1 dan dapat menyebabkan toksisitas yang meningkat. Pada orang dewasa, dosis 7.5-10 g menghasilkan nekrosis hati, namun dosisnya sulit untuk dinilai karena muntah dini dan riwayat yang tidak dapat diandalkan. Meskipun demikian, dosis serendah 4-8 g / d dapat menyebabkan cedera hati pada orang dengan alkoholisme dan orang-orang dengan penyakit hati yang mendasarinya. Untuk rincian tentang toksisitas asetaminofen, lihat Toksisitas, Asetaminofen.
  2. Amoksisilin. Amoksisilin menyebabkan kenaikan kadar SGOT yang moderat, tingkat SGPT, atau keduanya, namun signifikansi temuan ini tidak diketahui. Disfungsi hepatik, termasuk penyakit kuning, kolestasis hati, dan hepatitis sitolitik akut, telah dilaporkan.
  3. Amiodarone. Amiodarone menyebabkan hasil tes fungsi hati abnormal pada 15-50% pasien. Spektrum cedera hati sangat luas, mulai dari peningkatan transaminase asimtomatik yang terisolasi sampai gangguan fulminan. Hepatotoksisitas biasanya berkembang lebih dari 1 tahun setelah memulai terapi, tapi bisa terjadi dalam 1 bulan. Biasanya dapat diprediksi, tergantung dosis, dan memiliki efek hepatotoksik langsung. Beberapa pasien dengan tingkat aminotransferase yang meningkat memiliki hepatomegali yang terdeteksi, dan penyakit hati yang penting secara klinis berkembang pada kurang dari 5% pasien. Dalam kasus yang jarang terjadi, toksisitas amiodarone bermanifestasi sebagai penyakit hati alkoholik. Granuloma hepatik jarang terjadi. Yang penting, amiodarone memiliki waktu paruh yang sangat lama dan karena itu mungkin hadir di hati selama beberapa bulan setelah penarikan terapi. Amiodarone di iodinasi, dan ini menghasilkan peningkatan densitas pada CT scan, yang tidak berkorelasi dengan cedera hati.
  4. Klorpromazin. Cedera hati chlorpromazine menyerupai hepatitis menular dengan gambaran laboratorium ikterus obstruktif dan bukan kerusakan parenkim. Kejadian ikterus secara keseluruhan rendah terlepas dari dosis atau indikasi obat tersebut. Sebagian besar kasus terjadi 2-4 minggu setelah terapi. Setiap intervensi bedah harus ditahan sampai obstruksi ekstra hati dikonfirmasi. Biasanya segera reversibel saat penarikan obat; Namun penyakit ikterus kronis telah dilaporkan. Klorpromazin harus diberikan dengan hati-hati pada orang-orang dengan penyakit hati.
  5. Ciprofloxacin Penyakit kuning kolodomi telah dilaporkan dengan penggunaan kuinolon berulang kali. Sekitar 1,9% pasien yang memakai ciprofloxacin menunjukkan peningkatan kadar SGPT, 1,7% memiliki kadar SGOT yang meningkat, 0,8% meningkatkan kadar alkalin fosfatase, dan 0,3% memiliki kadar bilirubin yang meningkat. Ikterus bersifat sementara, dan tingkat enzim kembali ke kisaran referensi.
  6. Diklofenak. Wanita lanjut usia lebih rentan terhadap cedera hati yang diklofenak. Ketinggian satu atau lebih hasil tes hati bisa terjadi. Kelainan laboratorium ini bisa berlanjut, mungkin tetap tidak berubah, atau mungkin sementara dengan terapi lanjutan. Peningkatan kadar transaminase atau peningkatan ketinggian batas terjadi pada kira-kira 15% pasien yang diobati dengan diklofenak. Dari enzim hati, ALT dianjurkan untuk memantau cedera hati. Berarti (> 3 kali batas atas rentang referensi) peningkatan ALT atau AST terjadi pada sekitar 2% pasien selama 2 bulan pertama pengobatan. Pada pasien yang mendapat terapi jangka panjang, kadar transaminase harus diukur secara berkala dalam 4-8 minggu setelah memulai pengobatan. Beberapa mungkin juga memiliki temuan ANA positif. Selain peningkatan kadar ALT dan AST, kasus nekrosis hati, ikterus, dan hepatitis fulminan dengan dan tanpa ikterus telah terjadi.
  7. Eritromisin. Eritromisin dapat menyebabkan disfungsi hati, termasuk peningkatan kadar enzim hati dan hepatitis hepatoselular dan / atau kolestatik dengan atau tanpa ikterus. Reaksi kolestatik adalah efek samping yang paling umum dan biasanya dimulai dalam 2-3 minggu terapi. Hati terutama mengekskresikan eritromisin; Hati-hati saat obat ini diberikan pada pasien dengan gangguan fungsi hati. Penggunaan eritromisin pada pasien yang secara bersamaan mengkonsumsi obat-obatan yang dimetabolisme oleh sistem P-450 dapat dikaitkan dengan peningkatan kadar serum obat lain.
  8. Flukonazol. Spektrum reaksi hati berkisar dari peningkatan transien ringan pada tingkat transaminase sampai hepatitis, kolestasis, dan gagal hati fulminan. Pada hepatotoksisitas terkait flukonazol, hepatotoksisitas tidak jelas terkait dengan dosis harian total, lama terapi, atau jenis kelamin atau usia pasien. Reaksi fatal terjadi pada pasien dengan penyakit medis serius. Flukonazol terkait hepatotoksisitas biasanya, tapi tidak selalu, reversibel pada penghentian terapi.
  9. Isoniazid. Hepatitis berat dan fatal telah dilaporkan dengan terapi INH. Risiko terkena hepatitis adalah usia yang terkait, dengan kejadian 8 kasus per 1000 orang lebih tua dari 65 tahun. Selain itu, risiko hepatitis meningkat dengan konsumsi alkohol setiap hari. Disfungsi hati ringan yang dibuktikan dengan peningkatan kadar serum transaminase sementara terjadi pada 10-20% pasien yang memakai INH. Kelainan ini biasanya muncul dalam 3 bulan pertama pengobatan, tapi mungkin terjadi kapan saja selama terapi. Dalam kebanyakan kasus, tingkat enzim kembali ke kisaran referensi, tanpa perlu menghentikan pengobatan. Terkadang kerusakan hati progresif bisa terjadi. Pasien yang diberikan INH harus dipantau dan diwawancarai secara hati-hati pada interval bulanan. Untuk orang berusia 35 tahun ke atas, enzim hati harus diukur sebelum memulai INH dan secara berkala selama pengobatan. Jika nilai SGOT melebihi 3-5 kali batas atas rentang referensi, penghentian obat harus dipertimbangkan dengan kuat. Pasien harus diinstruksikan untuk segera melaporkan gejala apapun, khususnya anoreksia yang tidak dapat dijelaskan, mual, muntah, urin gelap, icterus, ruam, parestesi per gigitan tangan dan kaki, kelelahan, kelemahan atau demam yang menetap lebih dari 3 hari, dan / atau kelembutan perut, terutama ketidaknyamanan kuadran kanan. Dalam kasus tersebut, INH harus dihentikan karena penggunaan terus menerus dapat menyebabkan kerusakan hati yang parah.
  10. Methyldopa. Methyldopa adalah antihipertensi yang dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati aktif. Penentuan periodik fungsi hati harus dilakukan selama 6-12 minggu pertama terapi. Kadang-kadang, demam dapat terjadi dalam 3 minggu terapi metildopa, yang mungkin terkait dengan kelainan pada hasil tes fungsi hati atau eosinofilia, yang mengharuskan penghentian. Pada beberapa pasien, temuan konsisten dengan kolestasis dan cedera hepatoselular. Jarang, nekrosis hati fatal telah dilaporkan setelah penggunaan metildopa, yang mungkin merupakan reaksi hipersensitivitas.
  11. Kontrasepsi oral. Kontrasepsi oral dapat menyebabkan kolestasis intrahepatik dengan pruritus dan ikterus pada sejumlah kecil pasien. Pasien dengan ikterus idiopatik berulang kehamilan, pruritus berat kehamilan, atau riwayat keluarga dari kelainan ini lebih rentan terhadap cedera hati. Kontrasepsi oral dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat ikterus berulang kehamilan. Neoplasma jinak, neoplasma ganas jarang terjadi pada hati, dan oklusi vena hepatik juga telah dikaitkan dengan terapi kontrasepsi oral.
  12. Statin / HMG-CoA reduktase inhibitor (sisipan paket). Penggunaan statin dikaitkan dengan kelainan fungsi fungsi hati biokimia. Peningkatan kadar transaminase serum sedang (<3 kali batas atas rentang referensi) telah dilaporkan setelah inisiasi terapi dan seringkali bersifat sementara. Ketinggian tidak disertai gejala apapun dan tidak memerlukan gangguan pengobatan. Peningkatan persisten dalam kadar transaminase serum (> 3 kali batas atas rentang referensi) terjadi pada kira-kira 1% pasien, dan pasien ini harus dipantau sampai fungsi hati kembali normal setelah penarikan obat. Penyakit hati aktif atau peningkatan transaminase yang tidak dapat dijelaskan merupakan kontraindikasi penggunaan obat ini. Hati-hati pada pasien dengan riwayat penyakit hati baru-baru ini atau pada orang yang minum alkohol secara teratur dan dalam jumlah banyak. Statin termasuk obat yang paling banyak diresepkan di dunia barat. Saat ini, 6 statin tersedia untuk digunakan di Amerika Serikat. Karena informasi yang terkandung dalam sisipan paket, dokter cenderung khawatir saat memberikan statin pada pasien dengan tes fungsi hati yang gila. Meskipun tidak ada bukti konkret yang menunjukkan bahwa statin menyebabkan lebih banyak bahaya pada pasien dengan enzim hati yang meningkat (data terbaru), memberikan resepnya melalui konsultasi dengan spesialis mungkin lebih bijaksana.
  13. Rifampisin. Rifampisin biasanya diberikan dengan INH. Dengan sendirinya, rifampisin dapat menyebabkan hepatitis ringan, tapi ini biasanya dalam konteks reaksi hipersensitivitas umum. Kematian yang terkait dengan penyakit kuning telah terjadi pada pasien dengan penyakit hati dan pada pasien yang memakai rifampisin dengan agen hepatotoksik lainnya. Pemantauan hati-hati terhadap fungsi hati (terutama SGPT / SGOT) harus dilakukan sebelum terapi dan kemudian setiap 2-4 minggu selama terapi. Dalam beberapa kasus, hiperbilirubinemia akibat persaingan antara rifampisin dan bilirubin untuk jalur ekskretoris hati dapat terjadi pada hari-hari awal pengobatan. Kolestasis terisolasi juga bisa terjadi. Laporan terisolasi yang menunjukkan kenaikan moderat kadar bilirubin dan / atau transaminase tidak dengan sendirinya merupakan indikasi untuk menghentikan pengobatan. Sebaliknya, keputusan harus didasarkan pada hasil tes berulang dan tren bersamaan dengan kondisi klinis pasien.
  14. Asam valproik dan sodium divalproex. Steatosis mikrovesikular diobservasi dengan alkohol, aspirin, asam valproik, amiodaron, piroksikam, d4T, nano, nevirapine, dan tetrasiklin dosis tinggi. Terapi berkepanjangan dengan metotreksat, INH, ticrynafen, perhexiline, enalapril, dan asam valproik dapat menyebabkan sirosis. Asam valproik biasanya menyebabkan microsteatosis. Obat ini tidak boleh diberikan pada penderita penyakit hati; Hati-hati latihan pada pasien dengan riwayat penyakit hati sebelumnya. Mereka yang berisiko tinggi termasuk anak-anak di bawah 2 tahun, mereka yang memiliki kelainan metabolik bawaan atau penyakit otak organik, dan mereka yang memiliki gangguan kejang dirawat dengan beberapa antikonvulsan. Kegagalan hepatik mengakibatkan kematian terjadi pada pasien yang menerima asam valproik. Insiden ini biasanya terjadi selama 6 bulan pertama pengobatan dan didahului oleh gejala nonspesifik seperti malaise, kelemahan, kelesuan, edema wajah, anoreksia, muntah, dan bahkan kehilangan kontrol kejang. Tes fungsi hati harus dilakukan sebelum terapi dan pada interval yang sering, terutama pada 6 bulan pertama. Dokter seharusnya tidak sepenuhnya bergantung pada hasil laboratorium; mereka juga harus mempertimbangkan temuan dari riwayat kesehatan dan pemeriksaan fisik.

Obat herbal Yang merusak Hati. Meningkatnya penggunaan obat-obatan alternatif telah menyebabkan banyak laporan toksisitas. Spektrum penyakit hati sangat luas dengan obat-obatan ini. Adapun beberapa obat herbal yang bisa merusak hati di antaranya adalah:

  1. Senecio / crotalaria (teh Bush) dapat menyebabkan penyakit venoocclusive.

  2. Germander dalam teh digunakan untuk sifat antikolinergik dan antiseptiknya. Penyakit kuning dengan kadar transaminase tinggi dapat terjadi setelah 2 bulan penggunaan, namun hilang setelah menghentikan obat.

  3. Chaparral digunakan untuk berbagai kondisi, termasuk penurunan berat badan, kanker, dan kondisi kulit. Hal ini dapat menyebabkan sakit hati dan gagal hati fulminan.

  4. Ramuan Cina (misalnya, Jin bu huan [Lycopodium serratum], Inchin-ko-to [TJ-135], Ma-huang [Ephedra equisetina]) telah dikaitkan dengan hepatotoksisitas.
    Obat rekreasi

  5. Ekstasi adalah amfetamin yang digunakan sebagai stimulan dan dapat menyebabkan hepatitis dan sirosis.

  6. Penyalahgunaan kokain telah dikaitkan dengan peningkatan akut enzim hati. Histologi hati menunjukkan nekrosis dan perubahan mikrovaskuler.

IMG_20170512_164838_5358

Referensi

  • Bj√∂rnsson ES. Hepatotoxicity of statins and other lipid-lowering agents. Liver Int. 2016 Nov 8.
  • Chang CC, Petrelli M, Tomashefski JF Jr, McCullough AJ. Severe intrahepatic cholestasis caused by amiodarone toxicity after withdrawal of the drug: a case report and review of the literature. Arch Pathol Lab Med. 1999 Mar. 123(3):251-6.
  • Lewis JH, Ranard RC, Caruso A, et al. Amiodarone hepatotoxicity: prevalence and clinicopathologic correlations among 104 patients. Hepatology. 1989 May. 9(5):679-85.
  • Morelli S, Guido V, De Marzio P, et al. Early hepatitis during intravenous amiodarone administration. Cardiology. 1991. 78(3):291-4.
  • Poucell S, Ireton J, Valencia-Mayoral P, Downar E, Larratt L, Patterson J, et al. Amiodarone-associated phospholipidosis and fibrosis of the liver. Light, immunohistochemical, and electron microscopic studies. Gastroenterology. 1984 May. 86(5 Pt 1):926-36.
  • Rigas B, Rosenfeld LE, Barwick KW, et al. Amiodarone hepatotoxicity. A clinicopathologic study of five patients. Ann Intern Med. 1986 Mar. 104(3):348-51.
  • Lee WM, Denton WT. Chronic hepatitis and indolent cirrhosis due to methyldopa: the bottom of the iceberg?. J S C Med Assoc. 1989 Feb. 85(2):75-9.
  • Edmondson HA, Henderson B, Benton B. Liver-cell adenomas associated with use of oral contraceptives. N Engl J Med. 1976 Feb 26. 294(9):470-2.
  • Valla D, Le MG, Poynard T, Zucman N, Rueff B, Benhamou JP. Risk of hepatic vein thrombosis in relation to recent use of oral contraceptives. A case-control study. Gastroenterology. 1986 Apr. 90(4):807-11.
  • Bolego C, Baetta R, Bellosta S. Safety considerations for statins. Curr Opin Lipidol. 2002 Dec. 13(6):637-44.
  • Chalasani N. Statins and hepatotoxicity: focus on patients with fatty liver. Hepatology. 2005 Apr. 41(4):690-5.
  • Chalasani N, Aljadhey H, Kesterson J. Patients with elevated liver enzymes are not at higher risk for statin hepatotoxicity. Gastroenterology. 2004 May. 126(5):1287-92.
Iklan

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout / Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout / Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout / Ubah )

Foto Google+

You are commenting using your Google+ account. Logout / Ubah )

Connecting to %s